اختبار دم عالي الدقة يشخص مرض الزهايمر ويقيس مدى الخرف

أظهرت دراسة أجراها باحثون في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس وجامعة لوند في السويد أن اختبار الدم الذي تم تطويره حديثًا لمرض الزهايمر لا يساعد في تشخيص الحالة العصبية التنكسية فحسب، بل يشير أيضًا إلى مدى تقدمها.

وتتوفر حاليًا العديد من فحوصات الدم لمرض الزهايمر سريريًا، بما في ذلك فحصان يعتمدان على تقنية مرخصة من جامعة واشنطن، تساعد هذه الفحوصات الأطباء على تشخيص المرض لدى الأشخاص الذين يعانون من أعراض إدراكية ، ولكنها لا تشير إلى المرحلة السريرية لأعراض المرض - أي درجة ضعف التفكير أو الذاكرة الناتج عن خرف الزهايمر.

وتُعدّ علاجات الزهايمر الحالية أكثر فعالية في المراحل المبكرة من المرض، لذا فإن وجود طريقة سهلة وموثوقة نسبيًا لقياس مدى تقدم المرض قد يساعد الأطباء على تحديد المرضى الذين يُحتمل أن يستفيدوا من العلاج الدوائي ومدى استفادتهم منه، كما يُتيح الاختبار الجديد فهمًا أعمق لما إذا كانت أعراض الشخص ناتجة على الأرجح عن مرض الزهايمر أم عن سبب آخر.

وفي الدراسة، وجد الباحثون أن مستويات البروتين المسمى MTBR-tau243 في الدم تعكس بدقة كمية التراكم السام لتجمعات تاو في الدماغ وترتبط بشدة مرض الزهايمر.

وبتحليل مستويات الدم من MTBR-tau243 من مجموعة من الأشخاص الذين يعانون من التدهور المعرفي، تمكن الباحثون من التمييز بين الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر في مرحلة مبكرة أو متأخرة وفصل كلتا المجموعتين من مرضى الزهايمر عن الأشخاص الذين كانت أعراضهم ناجمة عن شيء آخر غير مرض الزهايمر.

وقال المؤلف المشارك الدكتور راندال جيه باتمان، أستاذ علم الأعصاب المتميز تشارلز إف وجوان نايت في كلية الطب بجامعة واشنطن: "يحدد اختبار الدم هذا بوضوح تشابكات تاو في مرض الزهايمر، وهو أفضل مقياس بيولوجي لدينا لأعراض مرض الزهايمر والخرف".

في الممارسة السريرية في الوقت الحالي، ليس لدينا مقاييس سهلة أو متاحة لتشابكات الزهايمر والخرف، وبالتالي فإن اختبار تشابك الدم مثل هذا يمكن أن يوفر مؤشرًا أفضل بكثير إذا كانت الأعراض ناجمة عن مرض الزهايمر وقد يساعد الأطباء أيضًا في تحديد العلاجات الأفضل لمرضاهم.

ويتضمن مرض الزهايمر تراكم بروتين يُسمى الأميلويد في لويحات الدماغ، يليه تكوّن تشابكات من بروتين تاو بعد سنوات.

وتظهر الأعراض الإدراكية في الوقت الذي تصبح فيه تشابكات تاو قابلة للاكتشاف، وتزداد الأعراض سوءًا مع انتشار التشابكات.

المعيار الذهبي لتحديد مرحلة مرض الزهايمر هو فحص الدماغ بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) للكشف عن لويحات الأميلويد وتشابكات تاو.

ويوفر فحص الأميلويد معلومات عن المراحل قبل ظهور الأعراض والمراحل المبكرة، بينما يُفيد فحص تاو في تتبع المراحل المتأخرة من المرض.

وتعتبر فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للدماغ دقيقة للغاية ولكنها مكلفة وتستغرق وقتا طويلا وغالبا ما تكون غير متاحة خارج مراكز الأبحاث الكبرى، وبالتالي فهي غير مستخدمة على نطاق واسع.

يقود باتمان فريقًا يُطوّر فحوصات دم لمرض الزهايمر كبديل أسهل لفحوصات الدماغ. وقد طوّر الفريق فحصي دم يرتبطان ارتباطًا وثيقًا بكمية لويحات الأميلويد في الدماغ.

ويستخدم الأطباء كلاهما الآن للمساعدة في التشخيص. ولكن حتى الآن، لم يُقدّم أي فحص دم يُبيّن مستويات تاو في الدماغ.

وفي دراسة سابقة ، أظهر باتمان وزملاؤه - بما في ذلك المؤلفان المشاركان الأولان كانتا هوري، الحاصل على درجة الدكتوراه، وهو أستاذ مشارك في علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة واشنطن، وجيما سالفادو، الحاصلة على درجة الدكتوراه، والتي كانت آنذاك باحثة ما بعد الدكتوراه في جامعة لوند، والمؤلف المشارك الكبير أوسكار هانسون، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب، وهو أستاذ في علم الأعصاب في جامعة لوند - أن مستويات MTBR-tau243 في السائل الدماغي الشوكي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتشابكات تاو في الدماغ.

في الدراسة الحالية، وسّع الفريق نطاق التحليل ليشمل الدم، فجمع عينة الدم أسهل من جمع السائل النخاعي، الذي يُؤخذ عن طريق البزل القطني.

وقام الباحثون بتطوير تقنية لقياس مستويات MTBR-tau243 في دم الأشخاص وقارنوها بكمية تشابكات تاو في أدمغتهم كما تم قياسها من خلال مسح الدماغ.

وقد قاموا بتجربة هذا النهج على بيانات من مجموعتين: متطوعين في مركز تشارلز ف. وجوان نايت لأبحاث مرض الزهايمر التابع لجامعة واشنطن الطبية، والذي ضم 108 أشخاص، ومجموعة فرعية من 55 شخصًا من مجموعة BioFINDER-2 السويدية.

ولتقييم ما إذا كان النهج قابلاً للتعميم، قاموا بالتحقق من صحته في مجموعة بيانات مستقلة تتكون من 739 شخصًا متبقين في مجموعة BioFINDER-2.

يمثل الأشخاص في المجموعتين كل المراحل ما عدا المرحلة الأكثر شدة من طيف مرض الزهايمر، من المرحلة التي تسبق ظهور الأعراض عندما تكون مستويات الأميلويد في الدماغ مرتفعة ولكن الناس يظلون بصحة جيدة من الناحية الإدراكية، من خلال المرض في مرحلة مبكرة مع ضعف إدراكي خفيف، إلى المرض المتأخر المصحوب بأعراض عندما يعاني المرضى من الخرف الكامل.

وأظهر تحليل الباحثين أن مستويات بروتين MTBR-tau243 في الدم تعكس كمية تشابكات تاو في الدماغ بدقة 92%، وكانت مستويات MTBR-tau243 في الدم طبيعية لدى الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض، بغض النظر عن حالة الأميلويد، مما يعني أن مستويات MTBR-tau243 في الدم لا تتغير بين الأشخاص الأصحاء والأشخاص في مرحلة ما قبل ظهور أعراض مرض الزهايمر مع لويحات الأميلويد.

وبين الأشخاص الذين يعانون من أعراض إدراكية ناجمة عن مرض الزهايمر، ارتفعت مستويات MTBR-tau243 بشكل ملحوظ لدى الأشخاص في مرحلة الضعف الإدراكي الخفيف من مرض الزهايمر، وأعلى بكثير - حتى 200 مرة - لدى الأشخاص في مرحلة الخرف.

وقد انعكست هذه الاختلافات في تمييز واضح بين المصابين بمرض الزهايمر في مرحلته المبكرة والمتأخرة.

وفي الوقت نفسه، كانت مستويات MTBR-tau243 طبيعية لدى الأشخاص الذين يعانون من أعراض إدراكية بسبب أمراض أخرى غير الزهايمر، مما يعني أن الاختبار يميز بشكل فعال بين الخرف المرتبط بالزهايمر وأنواع أخرى من الخرف.

وحصلت شركة C2N Diagnostics، وهي شركة ناشئة في جامعة واشنطن، على ترخيص التقنية التي يقوم عليها فحص الدم لتجمعات تاو، وهي شركة ناشئة طورت فحوصات الدم للكشف عن الأميلويد، تتضمن هذه الفحوصات قياسات لنوع آخر من تاو يُسمى p-tau217.

وقال هانسون "أعتقد أننا سوف نستخدم بروتين p-tau217 المعتمد على الدم لتحديد ما إذا كان الفرد يعاني من مرض الزهايمر، ولكن بروتين MTBR-tau243 سيكون مكملاً قيماً للغاية في كل من الإعدادات السريرية والتجارب البحثية".